盛唐時期，紫胤真人(張智堯 飾)徒弟百里屠蘇(李易峰 飾)體內(nèi)有一股神秘煞氣，靠焚寂劍壓制。他在翻云寨殺盜匪時結識了歐陽少恭(喬振宇 飾)和方蘭生(馬天宇 飾)。少恭乃青玉壇弟子，長老雷嚴(李耀景 飾)篡位，少恭出逃后找尋“玉衡”下落。因少恭正煉制起死回生丹藥，屠蘇覺得有望救醒母親，便于少恭同行。找尋玉衡的途中，屠蘇結識風晴雪(楊冪 飾)和化身人形的狐貍襄鈴(鄭爽 飾)。紅玉(陳紫函 飾)受紫胤真人派遣，暗中保護屠蘇，多次化解危難。少恭煉成丹藥，屠蘇的母親也醒轉(zhuǎn)過來，至此屠蘇才得知母親被歐陽少恭所害。雷嚴派人抓走少恭，并唆使其共謀大業(yè)。少恭一邊利用雷嚴的信任研制毒藥殺死雷嚴，一邊卻暗中計劃利用玉橫制服屠蘇，以恢復蓬萊事業(yè)。方蘭生發(fā)現(xiàn)少恭的陰謀，屠蘇解除封印，與眾人去蓬萊與少恭對決，少恭被殺。最后，方蘭生、紅玉等人各自找到歸宿，屠蘇也與風晴雪結為連理。